绝经后
骨质疏松症(PMOP)是一种与雌激素缺乏直接相关,亦与多种遗传因素和后天因素关联,以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和易于
骨折的代谢性骨病。研究发现,二膦酸盐可明显增加PMOP患者的骨密度,减少骨折发生率。2005年1月-2005年12月对50例PMOP患者给与阿仑膦酸钠治疗,并观察其临床安全性,现报告如下。
资料与方法
1、一般资料 选择100例PMOP患者,年龄44-72岁,自然停经1年以上,体重指数(Body Mass Index,BMI)为18- 30kg/m2;无器质性疾病及烟酒嗜好,排除其他骨代谢性疾病以及骨代谢性药物的影响。符合以下诊断标准(1994WHO标准):骨量减少:腰椎骨密度低于健康年轻女性均值减1.0-2.5个标准差之间;骨质疏松:腰椎骨密度低于健康年轻女性均值减2.5个标准差。随机分为治疗组及对照组,每组50人,两组在年龄、BMI、绝经年限方面差异均无显著性(p>0.05)。
2、治疗方法
治疗组在骨密度测定后开始服用
阿仑膦酸钠片10mg/d,每日早餐前至少30min空腹用200ml以上温开水送服,服药后至餐前保持立位;对照组每晚服钙尔奇(含元素钙500mg和VitD3)1片,两组受试者均连续服药12个月。
3、观察项目 ①临床症状观察治疗后骨痛的改善情况,症状评分标准:无疼痛0分,有时骨痛但不影响工作1分,疼痛可忍受或疼痛部分影响工作2分,疼痛无法忍受或不能工作3分。治疗后积分减少>2分为显效,减少1-2分为有效,积分无变化或增加为无效。②骨密度变化采用双能X线骨密度仪(DEXA)测定治疗前和治疗后12个月腰椎前后位(Li-4)及右舰部3个位点(股骨颈、大转子和Ward氏三角区)的骨密度,以g/cm2为单位。③安全性指标:记录病情变化、新骨折发生、不良事件。治疗前及治疗后检测血、尿常规,肝肾功能,ECG,血磷、血钙及空腹血糖。
4、统计学处理 采取SPSS 11.0统计软件包处理,计量资料以x(均数)±s表示,应用t检验,计数资料应用X2检验,p<0.05为差异有显著性。
结果
1、临床症状改善情况 治疗后治疗组骨痛症状评分明显下降、骨痛缓解与对照组比较差异有显著性(p<0.05)
2、骨密度变变化 用药前两组腰椎及艘部骨密度无显著性差异(p>0.05),治疗后治疗组腰椎及右髓部3个位点(股骨颈、大转子和Ward氏三角区)的骨密度增加与对照组比较有显著性差异(p<0.05)。
3、安全性指标 两组受试者治疗前后血压、心率、血和尿常规、肝功能、肾功能、血糖和心电图无显著改变;主要副作用为上腹饱胀、腹痛、便秘和腹泻,头晕、恶心、乏力,两组比较差异无显著性,均能耐受未停药;治疗期间无新骨折发生。
讨论
骨质疏松症是危害健康的一种常见病,多见于绝经后妇女和老年男性,60岁以上老年性骨质疏松症发病率高达55.0%,骨折发生率约为10%,尽管骨质疏松的病因比较复杂,但发病机理是骨吸收大于骨形成,骨代谢处于负平衡,导致骨量减少,骨强度下降,骨折是骨质疏松的严重后果,增加老年人的病残率和死亡率,因此治疗骨质疏松症的有效药物应能抑制骨吸收、增加骨密度,最终降低骨折发生率,这样才能给患者带来最大的临床受益。二磷酸盐是焦磷酸盐的类似物,能抵抗酶的水解及抑制破骨细胞介导的骨吸收,早在70年代,第一代双磷酸盐即开始用于骨质疏松症的防治,但长期或大剂量应用,发现可阻止正常骨组织的矿化,甚至引起骨折,阿仑膦酸钠是一种氨基二膦酸盐,可与骨内经基磷灰石结合,不仅克服了第1代双磷酸盐阻碍骨矿化的缺陷,而且显著增加其抑制骨吸收的功效,强度为前者的1000倍,是破骨细胞所介导的骨质再吸收的一种有效的特异性抑制剂,其不仅可以抑制破骨细胞的活性,也促进破骨细胞凋亡,减少骨吸收和减慢骨丢失的速度,大样本的临床研究表明,阿仑膦酸钠治疗骨质疏松3个月即可明显提高全身各部位的骨密度,治疗1年以上即可显著降低腰椎和耽部的骨折危险性。
本组人选的骨质疏松患者病情较重,均有骨痛,经阿仑膦酸钠治疗后,骨痛明显缓解,总有效率达90.0%,且多数患者骨痛减轻出现在服药后8-12w内,说明阿仑膦酸钠缓解骨质疏松性骨痛起效快,疗效显著。本研究中对照组治疗后骨密度有所增加,说明单纯补钙有一定增加骨密度的作用,但治疗组用药后骨密度明显增加,与对照组相比差异有显著性(p<0.05),说明阿仑膦酸钠使骨密度增加更明显,治疗期间无新骨折发生,提示提高骨密度对预防骨折有重要价值,与姚斌等的研究报道一致。
阿仑膦酸钠副反应小,用药前后肝、肾功能、电解质、血尿粪常规等无异常变化,说明本药属基本安全的药物,本研究治疗组不良反应主要是消化道反应,其消化道不良反应,如恶心、呕吐和腹泻,均呈剂量依赖性,与未溶解的双膦酸盐接触是粘膜受刺激最可能的原因。我们的观察说明只要严格遵从服药方法,基本能耐受,能在保证疗效的同时,减少胃肠道副反应,因为阿仑膦酸钠在消化道释放氨基,刺激消化道粘膜,若多饮水且服药后保持立位,可减少胃肠道反应川。研究结果显示,阿仑膦酸钠治疗骨质疏松是有效、安全的。